Dr. Alfredo Orrico

STUDI
- Nato a Brindisi il 07/10/1954, si è diplomato presso il Liceo Classico Benedetto Marzolla nel 1973, iscrivendosi lo stesso anno alla Facoltà di Medicina e chirurgia dell'Università degli Studi di Siena.
- Durante gli ultimi tre anni del corso di laurea ha frequentato, in qualità di allievo interno, l'istituto di Patologia Speciale Medica diretto dal Prof. Tullio Di Perri, laureandosi il 06/11/1979 con la discussione di una tesi sperimentale dal titolo "Risultati preliminari sull'azione di un Pentapeptide Timomimetico sul fenomeno delle Rosette-E linfocitarie in pazienti affetti da Artrite Reumatoide. Ricerche in vitro ed in vivo", riportando la votazione di 110/110 e Lode.
- Si è abilitato alla professione nella sessione di novembre dello stesso anno.
- Nel novembre 1980 si è iscritto alla Scuola di Specializzazione in Medicina Interna di Siena diretta dal Prof. Tullio Di Perri, cominciando da allora a collaborare con il gruppo di ricerca (Prof. Laghi Pasini) che si occupava di alcuni aspetti dell'attivazione dei granulociti polimorfonucleati (PMNs) in corso di flogosi, degli aspetti Ca++ mediati di tale attivazione e di alcuni aspetti della sua modulazione farmacologica in vitro.
- Si è specializzato in Medicina Interna nel 1985 discutendo una tesi dal titolo "Il Sistema Complementare", riportando la votazione di 70/70 e Lode, con pubblicazione della tesi stessa (Il Complemento: Annali Sclavo, n.1-2, 1985). La tesi, trattando in modo organico e complessivo quello specifico argomento di immunologia, riportava dati sperimentali personali su alcuni effetti avversi dei trattamenti farmacologici (granulocitopenie da farmaci) identificandone la patogenesi in alcuni meccanismi molecolari che vedevano coinvolti i recettori dei PMNs e frazioni attivate del complemento. Veniva inoltre ampiamente trattato il capitolo delle patologie congenite attribuibili a deficienze geneticamente determinate delle diverse frazioni complementari.
- Si è iscritto nel 1986 alla scuola di specializzazione in Genetica Medica dell'Università degli Studi di Roma, diretta dal Prof. Giuseppe Del Porto.
- Ha frequentato nell'aprile del 1989 la "Second European School of Medical Genetics" di Sestri Levante, corso organizzato dall'Istituto Gaslini di Genova.
- Si è specializzato in Genetica Medica il 27/07/1989, discutendo una tesi dal titolo "La Sindrome da Immunodeficienza Grave Combinata da deficienza congenita di Adenosindeaminasi (ADA-SCID)", riportando la votazione di 70/70 e Lode. In questa tesi, nell'ambito della più generale trattazione della sindrome, confluivano i dati personali maturati nel campo della ematologia sperimentale, in particolare gli studi sulle diverse risposte di linee linfoidi e mieloidi alla sintesi del DNA indotta dall'Adenosina in vitro. Correlatore era il Prof. Mario De Marchi, in quel periodo Ordinario di Genetica Medica presso l'Università degli Studi di Siena.

ATTIVITA’ ASSISTENZIALE e di RICERCA

- Ha svolto il tirocinio post-laurea presso la divisione di medicina dell'Ospedale di Orbetello nel periodo compreso tra il 01/04/1980 ed il 30/09/1980, con il risultato di Ottimo.

- Nel 1981 ha svolto il servizio il servizio militare obbligatorio di leva come Ufficiale Medico del 9° BTG Incursori Paracadutisti “Col Moschin” di stanza a Livorno, presso l'Infermeria Speciale della Caserma Vannucci.
- Borsista presso il Centro Ricerche Sclavo di Siena (Laboratorio di Immunofarmacologia diretto dal dott. Aldo Tagliabue) dal 1986 al 1989, nell'ambito di una collaborazione con l'Istituto di Patologia Speciale Medica: si è occupato dapprima di citochine con particolare riferimento all'Interleuchina-1 e, nell'ultimo anno, dello studio della proliferazione di linee linfoidi e mieloidi in risposta a stimolazione purinica in vitro.

- Nell'estate del 1992 ha frequentato l'ambulatorio di Consulenza Genetica ed il Laboratorio di Citogenetica della USL RM-1 di Roma.
- Dal 01/07/1992 al 31/10/2002, Dirigente Medico di primo livello di ruolo presso la U.O. Genetica Medica della Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, dove si è occupato di diagnostica citogenetica postnatale e consulenza genetica per i primi due anni (Direttore il Prof. Mario De Marchi).

- In seguito, con la Direzione del Prof. Andrea Ballabio, continuando il servizio di consulenza genetica, ha operato nel laboratorio di biologia molecolare, come responsabile della diagnostica molecolare del "ritardo mentale legato alla X-fragile" e delle Sindromi di "Angelman" e "Prader Willi".
- Dalla data dell'assunzione ha operato consulenza genetica su circa 20.000 soggetti/famiglie, soprattutto nei casi di bambini con ritardi mentali idiopatici, associati e non a dismorfismi. Ha caratterizzato rare sindromi genetiche associate a ritardo mentale e, in particolare, ha segnalato per la prima volta la mutazione A140V del gene MECP2 caratterizzandone l'associazione con un tipo di ritardo mentale non specifico in soggetti maschi.
- Opera consulenza genetica nell'ambito dell'assistenza ai pazienti neoplastici in cui, per il tipo di patologia (tumori del colon retto, tumori della mammella, tumori endocrini, melanoma familiare etc), si possono sospettare meccanismi di predisposizione genetica e sono possibili rischi familiari. In questo ambito ha partecipato alla attività dello European Familial Gastric Cancer Group.
- E' riferimento nazionale ed internazionale per la consulenza genetica e la diagnosi molecolare malattie rare: es. la Sindrome di Aarskog-Scott X-linked. In questo ambito ha collaborato alla pubblicazione della maggior parte delle mutazioni del gene FGD1 riportate in letteratura.
- E' stato corresponsabile del laboratorio di biologia cellulare, fino al 2002, per il servizio di trasformazione di linee linfoblastoidi (trasformazione con EBV) di pazienti con patologia genetica.
- Dal 1997 al 2002 si è occupato della diagnostica molecolare della Sindrome di Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A), accentuando l'interesse per le malattie neurologiche genetiche. Membro, in quel periodo, del “European Charcot-Marie-Tooth Consortium”.
- Dal 1998 al 2000 si è occupato della ricerca di microdelezioni del cromosoma Y nella diagnostica delle infertilità maschili idiopatiche con azoospermia od oligospermia grave.
- Durante la direzione del Prof. Sorrentino, ha partecipato all'attività del Centro per l’Ipertermia Maligna di Siena, operando nell'ambito della consulenza genetica e diagnostica molecolare delle famiglie affette. Ha collaborato alla ricerca di mutazioni del gene del Recettore della Rianodina tipo 1 (RYR1), i cui risultati sono confluiti in pubblicazioni internazionali.
- Nello stesso periodo si è occupato di consulenza genetica e diagnostica molecolare nelle famiglie affette da Glicogenosi IB e IC. Anche in questo ambito, i risultati hanno condotto alla pubblicazione di nuove mutazioni del gene che codifica G6PT1.
- Dal novembre 2002 all’estate del 2019 Dirigente Medico di I livello presso la UOC di Medicina Molecolare e Genetica della Azienda Ospedaliera Senese, ed in seguito (dall’agosto 2019) ri-trasferito alla UOC Genetica Medica ma funzionalmente proiettato al “Programma Interdipartimentale di diagnosi molecolare e meccanismi patogenetici delle malattie genetiche rare” continua a svolgere attività di consulenza genetica, consulenza genetica oncologica, genetica clinica e dismorfologia, ricerca ed assistenza nell'ambito delle malattie rare genetiche (oltre 10.000 consulenze genetiche in questa sede).

- Nominato nell’agosto 2004 dal Comitato Tecnico-Scientifico del ITT (Istituto Toscano Tumori) come Componente del gruppo di Lavoro per l’ Alto Rischio in Oncologia e Indagine Genetica.
- Gli viene attribuito, dal 1 settembre 2004, dalla Azienda Ospedaliera Universitaria Senese l’incarico di “Alta Specializzazione in GENETICA CLINICA”.
- E' membro delle seguenti Associazioni e Società Scientifiche:
• Società Italiana di Genetica Umana (SIGU).
• European Society of Human Genetics (ESHG).
• European Malignant Hyperthermia Group (EMHG).
- E' autore di numerosi lavori pubblicati su riviste internazionali (vedi elenco delle pubblicazioni).
- E’ interpellato, in qualità di esperto, come revisore di articoli sottoposti per la pubblicazione nelle seguenti riviste:

• Journal of Medical Genetics.
• Archives of Disease in Childhood.
• The Orphanet Journal of Rare Diseases.
• The American Journal of Medical Genetics.
• Neurological Sciences.
• Journal of Pediatric Genetics.
• Clinical Dysmorphology.
• Molecular Genetics and Metabolism.
• Human Mutation.
• Molecular Autism.
• BMC Medical Genetics.
• Clinical Genetics.
• Molecular Genetics & Genomic Medicine
• BMJ (British Medical Journal) Case Reports

- Membro dell’Editorial Board of “Dataset Papers in Medicine, Genetics section”.
- E' citato sul catalogo OMIM delle malattie genetiche (Online Mendelian Inheritance in Men (http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/Omim) alle voci:
• *305400 FACIOGENITAL DYSPLASIA.
• *300546 FYVE, RhoGEF, AND PH DOMAIN-CONTAINING PROTEIN 1; FGD1 MENTAL
RETARDATION, X-LINKED NONSYNDROMIC, INCLUDED.
• 601187 GURRIERI SYNDROME.
• *602671 GLUCOSE-6-PHOSPHATE TRANSPORTER 1; G6PT1.
• *300005 METHYL-CpG-BINDING PROTEIN 2; MECP2.
• #300055 MENTAL RETARDATION, X-LINKED; MRXS13.
• *602272 TRANSCRIPTION FACTOR 4; TCF4.
• #610954 PITT-HOPKINS SYNDROME; PTHS.
• *182389 SODIUM CHANNEL, NEURONAL TYPE I, ALPHA SUBUNIT; SCN1A.
• #607208 SEVERE MYOCLONIC EPILEPSY OF INFANCY; SMEI.
• #604233 GENERALIZED EPILEPSY WITH FEBRILE SEIZURES PLUS; GEFS+
• %610031 POLYMICROGYRIA, UNILATERAL.
• #608636 CHROMOSOME 15q11-q13 DUPLICATION SYNDROME.
• +600565 NEUREXIN 1; NRXN1, (PITT-HOPKINS-LIKE SYNDROME INCLUDED;
THSL2, INCLUDED).
• *602671 SOLUTE CARRIER FAMILY 37 (GLUCOSE-6-PHOSPHATE TRANSPORTER), MEMBER4; SLC37A4.
• #610031 POLYMICROGYRIA, ASYMMETRIC.
• *604569 CONTACTIN-ASSOCIATED PROTEIN-LIKE 2; CNTNAP2.
• #610042 CORTICAL DYSPLASIA-FOCAL EPILEPSY SYNDROME.
• #604403 GENERALIZED EPILEPSY WITH FEBRILE SEIZURES PLUS, TYPE 2; GEFSP2

- Ha contribuito a caratterizzare rare condizioni genetiche dismorfiche: alcuni casi da lui pubblicati sono stati riportati su POSSUM 5.5 (Melbourne,AUSTRALIA -http://www.possum.net.au), strumento di ausilio diagnostico dismorfologico per genetisti clinici, diffuso in tutto il mondo, alle voci:
• Gurrieri syndrome :ID 5230
• Pitt-Hopkins syndrome :ID 3474
• Filippi syndrome :ID 3725
• Aarskog syndrome :ID 3001
• Marden-Walker syndrome :ID 3284
• Cerebro-facio-thoracic dysplasia :ID 3034

La pubblicazione relativa a quest’ultima Sindrome è riportata anche sul “London Dysmorphology & Neurogenetics Databases” (Pasqual-Castroievo – 1975- Cerebro-facio-thoracic displasia) strumento, anche questo, di ausilio diagnostico in dismorfologia.
- Ha curato in qualità di “Expert reviewer” la pagina informativa sulla Sindrome di Aarskog-Scott del sito internazionale di Orphanet (http://www.orpha.net)
- Membro del Comitato Scientifico del 26th annual meeting of the European Malignant Hyperthermia Group. (Siena, May 20-23, 2007).
- Membro del Comitato Organizzativo Locale del 10° Congresso SIGU (Società Italiana di Genetica Umana) Firenze, 14-16 novembre 2007).
- Membro del Comitato Scientifico dell’AFIM (Associazione Famiglie Ipertermia Maligna).
- Collabora dal 2009, in qualità di esperto di farmacogenetica, alla redazione del sito www.insostanza.it, curato dal Centro Studi sulle Dipendenze Patologiche di Siena.
- Dal dicembre 2009 all’agosto 2021 compreso, è stato incaricato e responsabile per il servizio di Genetica Clinica della precedentemente nominata USL9, ora Toscana USL SudEst, presso il presidio Ospedaliero Misericordia di Grosseto, nell’ambito di una convenzione con la AOUS: in quella sede ha operato oltre 10.000 consulenza genetiche tra prenatali e post-natali, dismorfologiche, oncologiche, per teratogenesi e malattie rare.

• Membro del Gruppo di Lavoro in Farmacogenetica della Società Italiana di Genetica Umana (SIGU).
• Membro del Gruppo di Lavoro in Genetica Clinica della Società Italiana di Genetica Umana (SIGU).
• Membro del Gruppo di Lavoro in Genetica Oncologica della Società Italiana di Genetica Umana (SIGU).

- In pensione dalla AOUS del 1 giugno 2022, ha organizzato una rete di consulenze genetiche in presenza e telematiche in ambito regionale ed extraregionale.
- Dal luglio 2022 è incaricato quale consulente scientifico del “Polo Innovazione Genomica Genetica e Biologia (Polo GGB)” relativamente ad aspetti di Genetica Umana, sia in ambito assistenziale, sia per specifici progetti di ricerca.
- Dal settembre 2023 Incaricato come Direttore Sanitario del “Polo Innovazione Genomica Genetica e Biologia (Polo GGB)”.

ATTIVITA’ DIDATTICA

- Ha svolto (durante la Direzione del Prof. Andrea Ballabio) attività didattica nel corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, per il corso integrato di Genetica del I anno (lezioni, esercitazioni, esami) e per il corso di Genetica Medica del VI anno (lezioni). Ha continuato a svolgere attività didattica per il corso di Genetica del I anno durante la successiva direzione del Prof. Vincenzo Sorrentino.
- Docente incaricato della cattedra di Genetica del corso di Biologia e Genetica del I° anno del Corso di Laurea triennale per Tecniche di laboratorio biomedico, sede di Arezzo, per gli anni accademici dal 1995-1996 al 2000-2001 e dal 2002-2003 al 2007-2008.
- Docente incaricato della cattedra di Tecnologie Ricombinanti del corso di Scienze interdisciplinari cliniche del III° anno del Corso di Laurea triennale per Tecniche di laboratorio biomedico, sede di Arezzo, per gli anni accademici dal 1995-1996 al 2000-2001 e dal 2002-2003 al 2007-2008.
- Docente incaricato della cattedra di Genetica del corso di Biologia e Genetica del I° anno sia per del Corso di Laurea triennale per Infermieri, sia per il Corso di Laurea triennale per Fisioterapia, sede di Arezzo, per l'anno accademico 2001-2002.
- Docente incaricato della cattedra di Tecnologie Ricombinanti del 3° anno del Corso di Laurea triennale per Tecniche di laboratorio biomedico, sede di Arezzo, dall’anno accademico 2003-2004 al 2007-2008.
- Docente incaricato della cattedra di Immunogenetica della Scuola di Specializzazione in Immunologia Clinica (direttore: prof. Alberto Auteri) dall' anno accademico 1998-99 a tuttora.
- Docente incaricato della cattedra di Genetica Medica del 3° anno di corso della Scuola di Specializzazione in Endocrinologia e Malattie del Ricambio (direttore: prof. Furio Pacini) per gli anni accademici dal 2006 al 2009.
- Docente incaricato della cattedra di Fisiopatologia Andrologica Avanzata-Genetica Medica del 4° anno di corso della Scuola di Specializzazione in Endocrinologia e Malattie del Ricambio (direttore: prof. Furio Pacini) per gli anni accademici dal 2006 al 2009.
- Docente Incaricato per Lezioni (sei ore) sul tema “Genetica dell’Infertilità” nell’ambito dell’attività didattica del “Master Universitario di II livello in Biotecnologie Mediche e Biologia della Riproduzione Umana”.
Dall’aa 2017/2018 a tutt’ora.